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碳青霉烯類藥物包括美羅培南、亞胺培南等，法羅培南為非典型β-內酰胺類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，已經成為嚴重細菌感染的重要的治療藥物。美羅培南、亞胺培南、厄他培南等都是注射劑型，門診應用并不方便，而法羅培南是口服的碳青霉烯類抗生素，結構上與其他碳青霉烯類藥物相似，但1位上的S原子增加了其對β-內酰胺酶的穩定性。
法羅培南組織特異性強，可以擴散至唾液、口腔傷口提取液、皮膚、扁桃體、上頜竇粘膜、女性生殖器、皮下組織等。在許多國家，法羅培南已經獲批應用于下呼吸道感染及耳、鼻、咽喉及泌尿系統感染的治療。臨床試驗結果顯示，法羅培南應用于慢性透析感染患者安全性良好。
近年來，多重耐藥感染的發生率逐漸走高，耐藥問題在中國日趨普遍，不久法羅培南可成為迅速保證治療效果的可選擇藥物，但是現階段對于中國臨床分離菌株法羅培南的敏感性范疇還有待確定，故開展本研究，期望對法羅培南的合理化臨床應用帶來一定的啟示。
研究詳情
背景
2018年3月，由浙江大學醫學院附屬第一醫院牽頭，浙江16家醫院共同參與的大型多中心臨床試驗正式啟動，截止2019年3月共收集多重耐藥菌株141例，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA：n=18），凝固酶陰性葡萄球菌（CNS：n=16），糞腸球菌（n=14），屎腸球菌（n=7），銅綠假單胞菌（n=25），肺炎克雷伯菌（n=21），大腸桿菌（n=20）和鮑曼不動桿菌（n=20）。
方法
采用肉湯微稀釋方法確認抗菌藥物的敏感性。血瓊脂培養基上復活細菌，采用1×磷酸鹽緩沖液將培養好的細菌調節成0.5個麥氏濁度，再用MH肉湯培養基稀釋1000倍，加入MH肉湯稀釋配制的不同濃度的藥物孔中，之后接種至96孔板，37℃、5%二氧化碳濃度培養箱培養18小時。
結果
臨床分離的菌株對多種抗菌藥物耐藥，MRSA、CNS、屎腸球菌對青霉素或苯唑青霉素耐藥，CNS、腸球菌對喹諾酮類耐藥，銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類注射劑型亞胺培南和美羅培南耐藥。除銅綠假單胞菌外所有菌株均對替加環素敏感。
臨床分離菌株對法羅培南的敏感性↓↓↓：
雖然法羅培南的斷點尚未確定，但可以根據碳青霉烯類和對內酰胺類抗生素的斷點進行估算，糞腸球菌對法羅培南完全敏感，而對于MRSA、CNS和大腸桿菌則有1株對法羅培南耐藥，肺炎克雷伯菌3株表現出耐藥暨最低抑菌濃度即可耐藥，2株肺炎克雷伯菌和7株大腸桿菌分別表現出對法羅培南中等敏感性。總之，這些結果表明法羅培南可能是治療MRSA、CNS、糞腸桿菌、大腸桿菌和肺炎克雷伯菌菌感染的一種合適的替代療法，但是對于后兩種細菌的敏感性可能需要逐個病例驗證。
總結
全球范圍內，多重耐藥菌株感染問題日益凸顯，引發多種抗菌療法效果降低。耐藥問題，在國內主要變現為革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌醫學獲得性感染。因此臨床上迫切需要一種抗菌療法來阻止無法醫治的細菌感染的發生。
法羅培南為碳青霉烯類新成員，現階段在臨床中還沒有被大劑量大規模的應用，結合本試驗研究結果和其他的藥物敏感性數據，法羅培南可作為中國多重耐藥菌株抗菌治療的合理的選擇方案，在其他國家和地區可能也具有相當的敏感度。
