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乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，簡稱乙肝)系由乙肝病毒(HBV)引起，為一種常見的傳染病，乙肝患者用藥以抗病毒治療為首要原則，但因其長期用藥會(huì)導(dǎo)致耐藥性和腎功能損害，尋求中藥治療成為了大家關(guān)注的重點(diǎn)。
茵梔黃顆粒是一款保肝降酶的中成藥，主要由茵陳、梔子、黃芩、金銀花四種中藥提取物組成，清熱解毒，利濕退黃，對(duì)于乙肝患者的惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀療效較好。
2020年7月，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的茵梔黃顆粒治療乙型肝炎作用機(jī)制研究完成，SCI文章發(fā)表在Scientific ReportS雜志上，2019年影響因子3.998分。
研究目的
為解釋茵梔黃顆粒（下同YZHG）在乙型肝炎治療中的協(xié)同作用，主要通過合成的藥物成分-潛在靶點(diǎn)-作用通路網(wǎng)絡(luò)模擬YZHG對(duì)乙型肝炎的作用機(jī)制。
研究方法
通過分別構(gòu)建茵梔黃顆粒和乙型肝炎的靶點(diǎn)，合并關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行有效分析。具體步驟如下圖：
研究結(jié)果
茵梔黃顆粒靶點(diǎn)預(yù)測 活性成分-預(yù)測靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)共包括281個(gè)節(jié)點(diǎn)（25個(gè)化合物節(jié)點(diǎn)、256個(gè)靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn)）和614條邊，其中紅色的節(jié)點(diǎn)表示黃芩的活性成分，紫色表示梔子的活性成分，深藍(lán)色表示茵陳的活性成分，綠色表示金銀花的活性成分，藍(lán)綠漸變色表示金銀花和茵陳共有成分。淺藍(lán)色節(jié)點(diǎn)表示藥物靶點(diǎn)即預(yù)測靶點(diǎn)，每條邊則表示化合物分子與靶點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系。 乙型肝炎蛋白互作網(wǎng)絡(luò) 乙型肝炎相關(guān)的PPI網(wǎng)絡(luò)包含143個(gè)與乙型肝炎相關(guān)的蛋白和1168條乙型肝炎相關(guān)的蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系。橙色表示一級(jí)蛋白，綠色表示二級(jí)蛋白。 合并得到13個(gè)靶點(diǎn)，分析得到兩條通路 得到13個(gè)靶點(diǎn)，分別是CDK2, TLR9, GPT, NOD2, EHMT2, STAT3, JUN, BRCA1, TP53, CCNB2, TNF, CREB1, CDK6。對(duì)其進(jìn)行KEGG富集分析（FDR< 0.05），得到兩條通路，分別是hsa05161:Hepatitis B（乙肝通路），hsa05203:Viral carcinogenesis（病毒致癌通路）。 結(jié)果表明，在乙肝途徑中，YZHG治療乙肝的潛在成分主要是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化，調(diào)節(jié)肝癌的進(jìn)展來治療乙型肝炎，在肝細(xì)胞核膜中具有重要的作用；在病毒致癌途徑中，該結(jié)果表明YZHG在治療乙型肝炎中的潛在成分主要通過直接或間接作用調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，從而達(dá)到治療作用。 GO分析結(jié)果 結(jié)果表明：模塊1中茵梔黃顆粒治療乙型肝炎的作用機(jī)制與細(xì)胞周期過程的負(fù)調(diào)控（BP）,細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶復(fù)合物（CC）,細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶活性（MF）有關(guān)。 KEGG分析結(jié)果 結(jié)果表明：模塊1中茵梔黃顆粒治療乙型肝炎的作用機(jī)制與細(xì)胞循環(huán)，人類T細(xì)胞白血病病毒感染，細(xì)胞衰老，病毒致癌，p53信號(hào)通路有關(guān)。 對(duì)接結(jié)果 對(duì)接親和力最高的一對(duì)是木犀草素和CDK6，第二對(duì)為黃芩素和TP53，第三對(duì)為木犀草素和BRCA1，CDK2對(duì)接。對(duì)接結(jié)果表明它們的組合可能在YZHG治療乙型肝炎中起重要作用。
討論
本研究應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法直觀地展現(xiàn)了茵梔黃顆粒治療乙型肝炎的多成分、多靶點(diǎn)和多通路的特點(diǎn)，并為其作用機(jī)理提供了科學(xué)依據(jù)。茵梔黃顆粒治療乙型肝炎可能與轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控，基因表達(dá)的正調(diào)控，乙型肝炎途徑和病毒致癌途徑有關(guān)。茵梔黃顆粒在臨床上治療乙型肝炎療效確切，在治療乙型肝炎的作用機(jī)制中，還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
